フォン・ヴィレブランド病（von Willebrand病）

【フォン・ヴィレブランド病とは】

　止血に必要なフォン・ビレブランド因子（vWF）の量、質が生まれつき低下しているため、鼻出血、皮下出血、月経過多などの血が止まりにくくなる遺伝性疾患です。出血しやすくなる遺伝性疾患の中では一番多い疾患です。昔はフォン・ビルブランデ病と呼んでいましたが、正式な発音であるフォン・ビレブランド病に変更されました。

【フォン・ヴィレブランデ因子とは】

　フォン・ヴィレブランデ因子（vWF）とは血管が傷ついた際に、血小板をコラーゲンに結合させて一次止血を促進する働きがあります。血管内皮細胞などで産生される糖タンパク質です。また、血液凝固因子VIII因子（血友病Aで欠損する因子）を安定化・保護する役割もあります。

【症状】

　下記のタイプによりある程度症状に違いがあります。

タイプ1および2では主に鼻出血、歯茎の出血、切り傷で血が止まりにくい、血尿、抜歯後の止血困難、流産後の異常出血、分娩後の異常出血、性器出血、月経過多などがあります。タイプ3では先ほどの症状に加え、関節出血、筋肉内出血があります。

【診断】

　フォン・ビレブランド病は類似した症状を呈する疾患があるため、診断が難しい病気です。血液型がO型の人は他の血液型の人に比べフォン・ビレブランド因子が20~30%低いと言われます。出血傾向のO型の人は診断が難しくなり、複数回の検査が必要です。

【病型分類】

病型	病因	マルチマー	検査所見	遺伝
タイプ1	vWF量的減少	正常	vWF:RCo,vWF:Ag<30% vWF:RCo/vWF:Ag>0.7	常優
タイプ2	vWF質的異常
2A	重合不全	高分子欠損	vWF:RCo低下、RIPA 低下 vWF: RCo/vWF:Ag<0.3	常優
2B	血小板GPIb結合亢進	高分子欠損（消耗性低下）	vWF:RCo低下、RIPA亢進血小板減少 vWF: RCo/vWF:Ag低下（0.3~0.7）	常優一部常劣
2M	血小板GPIb結合低下	正常	vWF:RCo低下、RIPA低下 vWF: RCo/vWF:Ag低下（0.3~0.7）	常優
2N	FVIII結合低下	正常	vWF:R正常~軽度低下 FVIII活性低下（5~20%）	常優
タイプ3	vWF完全欠損	全欠損	vWF検出不能	常劣

vWF:Ag:vWFの抗原定量　　 vWF:RCo:リストセチン・コファクター活性、GP:glycoprotein RIPA：リストセチン惹起血小板凝集能

【検査所見】

　血小板数は正常です。臨床検査では血液凝固試験でプロトロンビン時間（PT）は正常ですが、部分トランボプラスチン時間（PTT、APTT）は延長することがあります。重症型や第VIII因子活性が低いと明らかに低下します。

　フォン・ビレブランド因子の測定とともに、機能が正常であるかを測定する試験をおこないます（リストセチン惹起血小板凝集能検査（RIPA）。これは抗生剤であるリストセチンを用いて血小板とvWFの結合を誘発させ、血小板の機能を測定する検査です。

【治療・止血製剤の選択】

　酢酸デスモプレッシンは、体内に貯蔵されているフォン・ビレブランド因子を血中に放出させ止血します。

フォン・ビレブランデ病の病型	酢酸デスモプレッシン製剤（DDAVP）の効果	フォン・ビレブランデ因子を含む血液凝固因子VIII製剤の効果
タイプ1	通常有効	有効
タイプ2A、2M、2N	症例により有効、または無効	有効
タイプ3	無効	有効（インヒビターが発生して止血効果が落ちる場合がある）
タイプ2B	禁忌	有効

　多くの場合は軽症なことが多く自然に止血します。鼻出血、ケガなどは圧迫するだけで対応できます。月経過多、がある場合は産婦人科に相談してください。抜歯や手術では管理が必要です。関節内出血や筋肉内出血では至急主治医に相談してください。頸部の出血や頭蓋内出血では生命に関わる可能性があるので、至急主治医への連絡が必要です。