軟骨無形成症

概念

胎生期に始まる内軟骨骨化障害により、四肢長菅骨・短菅骨の成長が障害される遺伝性疾患です。
四肢短縮型の小人症の代表です。

本疾患にはガイドラインがあります。

97％以上の症例でfibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3)遺伝子の異常を認めます。
常染色体顕性（優勢）遺伝形式をとりますが、ほとんどの場合（約80%）、新たに生じる突然変異によるものです。

ホモ接合体（父型、母型の量遺伝子に異常がある）の場合は重症となり、新生児期に亡くなります。

FGFR3は恒常的に活性化された状態にあり、異常が生じると軟骨細胞の分化、軟骨基質の賛成および増殖が抑制されます。
そのため、骨が形成される内軟骨性国家が障害されるため、長管骨の身長が不良となり、四肢短縮性低身長になります。

出生10,000〜30,000に1人と言われています。

生まれた時はそれほど小さくありませんが、成長とともに目立つ様になります。
思春期の成長のスパートがみられず、成人身長は男性130cm程度、女性124cm程度です。

下記の大後頭孔狭窄により脊髄圧迫による突然死が5〜10%にあるのでモニタリングが必要です。
身長、体重、頭囲、発達を参考にします。

粗大運動はしばしば遅れますが、微細運動は通常送れません。
言語発達はさまざまです。
多くの場合、知的発達は正常です。

睡眠時無呼吸、呼吸障害、脊髄症、水頭症、突然死などが見られます。

真の水頭症ではなく交通性の脳室拡大がほとんどです。

症状としては易刺激性、大泉門膨隆、頭痛、うっ血乳頭、外転神経麻痺、片麻痺、意識障害、血圧上昇、徐脈などがあります。
特に1歳ごろまでは要注意です。

年長時でよく見られます。
症状としては四肢のしびれ、筋力低下、運動障害、間欠性破行、膀胱直腸障害などを認めることがあります。

小児期、思春期に進行して、成人の15〜30%に不可逆的な後弯変形が認められます。

胸郭低形成、上記道閉塞、頸髄延髄移行部圧迫などにより呼吸器症状がしばしば見られます。

患児のほぼ90%で中耳炎を経験し、25%で慢性再発性中耳炎を認めます。

再発性中耳炎は伝音性難聴の原因となるため、早期の聴力検査が推奨されています。
歯の歯列不整が問題となることもあります。

股関節の伸展障害は腰椎仙椎前弯、腰背部痛の原因となります。
学童以上の小児では内反膝がよく見られます。

本章では肥満の合併がおおく、心血管関連師が多いとの報告もあります。
本症特異的成長曲線を用いて、体重を管理することが重要です。

四肢（正面）：管状骨は太く短い、長管骨の骨幹端は幅が短く広く防いで盃状変形（カッピング）、大腿骨頸部の短縮、大腿骨近位部の帯状透亮状、大腿骨遠位骨端は特徴的な逆V字型、腓骨が脛骨より長い（腓骨長/脛骨長＞1.1、骨化が進行していないために乳幼児では判定困難）。
脊椎（正面、側面）：腰椎椎弓間距離の狭小化（椎弓間距離L4/L1<1.0）（乳児期には目立たない）、腰椎椎体後方の陥凹。
骨盤（正面）：坐骨切痕の狭小化、腸骨翼は低形成で方形あるいは円形、臼蓋は水平、小骨盤腔はシャンパングラス様
頭部（正面、側面）：頭蓋底の短縮、顔面骨低形成
手（正面）：三尖手、管状骨は太く短い。